Fréttir

Saga markstýrðrar innrennslis

Markmiðsstýrt innrennsli (TCI) er tækni til að gefa lyf í bláæð til að ná notendaskilgreindum fyrirsjáanlegum („markmiðs“) lyfjaþéttni í tilteknum líkamshluta eða vef sem um ræðir. Í þessari yfirlitsgrein lýsum við lyfjahvarfafræðilegum meginreglum TCI, þróun TCI-kerfa og tæknilegum og reglugerðarlegum atriðum sem fjallað er um við þróun frumgerða. Við lýsum einnig kynningu á núverandi klínískt fáanlegum kerfum.

Markmið allra lyfjagjafar er að ná og viðhalda meðferðaráhrifum til ákveðins tíma, en um leið forðast aukaverkanir. Lyf í æð eru venjulega gefin samkvæmt stöðluðum skammtaleiðbeiningum. Venjulega er eina breytan sem er hluti af skammti mælikvarði á stærð sjúklings, oftast þyngd fyrir svæfingarlyf í æð. Einkenni sjúklings eins og aldur, kyn eða kreatínínúthreinsun eru oft ekki tekin með vegna flókinna stærðfræðilegra tengsla þessara breyta við skammt. Sögulega hafa verið tvær aðferðir til að gefa lyf í æð meðan á svæfingu stendur: stakur skammtur og samfellt innrennsli. Stakir skammtar eru venjulega gefnir með handsprautu. Innrennsli eru venjulega gefin með innrennslisdælu.

Öll svæfingarlyf safnast fyrir í vefjum við lyfjagjöf. Þessi uppsöfnun ruglar sambandinu milli innrennslishraðans sem læknirinn stillir og lyfjaþéttni sjúklingsins. Innrennslishraði própófóls upp á 100 μg/kg/mín. tengist næstum vakandi sjúklingi 3 mínútum eftir innrennsli og mjög róandi eða sofandi sjúklingi 2 klukkustundum síðar. Með því að nota vel skilgreindar lyfjahvarfafræðilegar meginreglur geta tölvur reiknað út hversu mikið lyf hefur safnast fyrir í vefjum við innrennsli og geta aðlagað innrennslishraðann til að viðhalda stöðugum styrk í plasma eða vefnum sem um ræðir, oftast heilanum. Tölvan getur notað besta líkanið úr fræðunum, vegna þess að stærðfræðileg flækjustig þess að fella inn einkenni sjúklingsins (þyngd, hæð, aldur, kyn og viðbótar lífmerki) eru léttvægar útreikningar fyrir tölvuna.1,2 Þetta er grundvöllur þriðju gerðarinnar af svæfingarlyfjagjöf, markstýrðum innrennslum (TCI). Með TCI kerfum slær læknirinn inn æskilegan markþéttni. Tölvan reiknar út magn lyfsins, gefið sem stökur og innrennsli, sem þarf til að ná markstyrk og stýrir innrennslisdælu til að gefa útreiknaðan stökum skammti eða innrennsli. Tölvan reiknar stöðugt út hversu mikið lyf er í vefnum og nákvæmlega hvernig það hefur áhrif á magn lyfsins sem þarf til að ná markstyrk með því að nota líkan af lyfjahvörfum valins lyfs og fylgibreytum sjúklingsins.

Meðan á skurðaðgerð stendur getur örvunarstig skurðaðgerðarinnar breyst mjög hratt, sem krefst nákvæmrar og hraðrar títrunar á áhrifum lyfsins. Hefðbundin innrennsli geta ekki aukið lyfjaþéttni nógu hratt til að taka tillit til skyndilegrar aukningar á örvun eða lækkað þéttni nógu hratt til að taka tillit til tímabila með litla örvun. Hefðbundin innrennsli geta ekki einu sinni viðhaldið stöðugum lyfjaþéttni í plasma eða heila á tímabilum stöðugrar örvunar. Með því að fella inn lyfjahvarfalíkön geta TCI-kerfi títrað svörun hratt eftir þörfum og á sama hátt viðhaldið stöðugum þéttni þegar við á. Hugsanlegur ávinningur fyrir lækna er nákvæmari títrun á áhrifum svæfingarlyfsins.3

Í þessari yfirlitsgrein lýsum við lyfjafræðilegum meginreglum TCI, þróun TCI kerfa og tæknilegum og reglugerðarlegum atriðum sem fjallað er um í frumgerðarþróun. Tvær meðfylgjandi yfirlitsgreinar fjalla um alþjóðlega notkun og öryggismál sem tengjast þessari tækni.4,5

Þegar TCI-kerfin þróuðust völdu rannsakendur sérkennileg hugtök fyrir aðferðafræðina. TCI-kerfi hafa verið kölluð tölvustýrð heildar svæfing í bláæð (CATIA),6 títrun á IV-efnum með tölvu (TIAC),7 tölvustýrð samfelld innrennsli (CACI)8 og tölvustýrð innrennslisdæla.9 Í kjölfar tillögu frá Iain Glen notuðu White og Kenny hugtakið TCI í ritum sínum eftir 1992. Samstaða náðist árið 1997 meðal starfandi rannsakenda um að hugtakið TCI yrði tekið upp sem almenn lýsing á tækninni.10