Fréttir

Saga markstýrðs innrennslis

Markstýrt innrennsli (TCI) er tækni til að gefa lyf í bláæð til að ná fram notandaskilgreindum („markmið“) lyfjastyrk í tilteknu líkamshólf eða vef sem vekur áhuga. Í þessari endurskoðun lýsum við lyfjahvarfafræðilegum meginreglum TCI, þróun TCI kerfa og tæknilegum og reglugerðaratriðum sem tekin eru fyrir í frumgerð. Við lýsum einnig kynningu á núverandi klínískt fáanlegum kerfum.

Markmið hvers konar lyfjagjafar er að ná fram og viðhalda lækningalegum tímaáhrifum lyfjaáhrifa, en forðast skaðleg áhrif. Venjulega eru lyf í bláæð gefin með venjulegum skammtaleiðbeiningum. Venjulega er eina fylgibreytan sjúklings sem er felld inn í skammtinn mælikvarði á stærð sjúklings, venjulega þyngd fyrir IV svæfingarlyf. Eiginleikar sjúklinga eins og aldur, kyn eða kreatínínúthreinsun eru oft ekki tekin með vegna flókins stærðfræðilegs sambands þessara fylgibreyta við skammta. Sögulega hafa verið 2 aðferðir við að gefa lyf í bláæð meðan á svæfingu stendur: bolus skammtur og stöðugt innrennsli. Bolusskammtar eru venjulega gefnir með handsprautu. Innrennsli er venjulega gefið með innrennslisdælu.

Sérhvert deyfilyf safnast fyrir í vefjum við lyfjagjöf. Þessi uppsöfnun ruglar sambandið á milli innrennslishraðans sem læknirinn stillir og styrks lyfja hjá sjúklingnum. Innrennslishraði própófóls upp á 100 μg/kg/mín. tengist næstum vakandi sjúklingi 3 mínútum í innrennsli og mjög róandi eða sofandi sjúklingi 2 klukkustundum síðar. Með því að nota vel þekktar lyfjahvarfareglur (PK) geta tölvur reiknað út hversu mikið lyf hefur safnast fyrir í vefjum við innrennsli og geta stillt innrennslishraðann til að viðhalda stöðugum styrk í plasma eða vefnum sem vekur áhuga, venjulega heilann. Tölvan er fær um að nota besta líkanið úr bókmenntunum, vegna þess að stærðfræðilega flókið við að fella eiginleika sjúklings (þyngd, hæð, aldur, kyn og viðbótarlífmerki) eru léttvægir útreikningar fyrir tölvuna.1,2 Þetta er grundvöllur a þriðja tegund svæfingarlyfjagjafar, markstýrð innrennsli (TCI). Með TCI kerfum slær læknirinn inn æskilegan markstyrk. Tölvan reiknar út magn lyfsins, gefið sem hleðsluskammta og innrennsli, sem þarf til að ná markstyrknum og stýrir innrennslisdælu til að gefa út reiknaða skammtinn eða innrennslið. Tölvan reiknar stöðugt út hversu mikið lyf er í vefnum og nákvæmlega hvernig það hefur áhrif á magn lyfja sem þarf til að ná markmiðsstyrknum með því að nota líkan af PKs lyfsins sem valið er og fylgibreytur sjúklingsins.

Meðan á aðgerð stendur getur örvunarstig skurðaðgerðar breyst mjög hratt, sem krefst nákvæmrar, hröðrar títrunar á verkun lyfsins. Hefðbundin innrennsli geta ekki aukið styrk lyfja nógu hratt til að gera grein fyrir skyndilegri aukningu á örvun eða minnka styrk nægilega hratt til að taka tillit til tímabila með lítilli örvun. Hefðbundin innrennsli geta ekki einu sinni haldið stöðugri lyfjaþéttni í blóðvökva eða heila meðan á stöðugri örvun stendur. Með því að innleiða lyfjahvörf líkön geta TCI kerfi títrað svörun hratt eftir þörfum og á sama hátt haldið stöðugri styrk þegar við á. Mögulegur ávinningur fyrir lækna er nákvæmari títrun á verkun svæfingarlyfs.3

Í þessari endurskoðun lýsum við PK meginreglum TCI, þróun TCI kerfa og tæknilegum og reglugerðaratriðum sem fjallað er um í frumgerð. Tvær meðfylgjandi yfirlitsgreinar fjalla um alheimsnotkun og öryggismál sem tengjast þessari tækni.4,5

Eftir því sem TCI kerfin þróast völdu rannsakendur sérkennileg hugtök fyrir aðferðafræðina. TCI kerfi hafa verið nefnd tölvustýrð heildar IV svæfing (CATIA),6 títrun á IV lyfjum með tölvu (TIAC),7 tölvustýrð stöðugt innrennsli (CACI),8 og tölvustýrð innrennslisdæla.9 Eftir tillögu eftir Iain Glen, White og Kenny notuðu hugtakið TCI í útgáfum sínum eftir 1992. Samstaða náðist árið 1997 meðal starfandi rannsakenda um að hugtakið TCI yrði tekið upp sem almenna lýsingu á tækninni.10